廣西壯族自治區(qū)玉林食品藥品檢驗(yàn)所  丘進(jìn)  龐興壽

　　藥品檢驗(yàn)所是從事藥品檢驗(yàn)工作的法定機(jī)構(gòu)，同時(shí)也是為社會(huì)出具公正數(shù)據(jù)的機(jī)構(gòu)，有著較廣泛的檢測(cè)領(lǐng)域及較多的檢測(cè)儀器設(shè)備，如何利用期間核查維持其設(shè)備檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)的可信度以保證其對(duì)外出具數(shù)據(jù)的可靠性，是一項(xiàng)非常重要的工作。但針對(duì)具體的儀器設(shè)備，期間核查往往缺乏明確和可操作的方法。在實(shí)施期間核查時(shí)不知道如何著手進(jìn)行。為此本文參閱相關(guān)文獻(xiàn)中介紹的核查方法，結(jié)合藥品檢驗(yàn)所工作的特點(diǎn)，對(duì)藥品檢驗(yàn)所如何有效開(kāi)展設(shè)備期間核查進(jìn)行探討，以期能更加科學(xué)合理、簡(jiǎn)單方便地開(kāi)展該項(xiàng)工作。    

　　一、期間核查的對(duì)象

　　并非所有的儀器設(shè)備均需要進(jìn)行期間核查，期間核查的主要對(duì)象包括:

　　1.使用年限較長(zhǎng)導(dǎo)致老化、穩(wěn)定性變差、漂移較大的儀器設(shè)備
　　藥品檢驗(yàn)儀器設(shè)備中屬這類(lèi)儀器的有紅外分光光度計(jì)、紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀等。這類(lèi)儀器檢測(cè)器用的光源往往隨使用時(shí)間增大而衰減老化，造成測(cè)量結(jié)果的漂移和不穩(wěn)定。

　　2.使用非常頻繁的儀器設(shè)備
　　屬這類(lèi)情況的有電子分析天平和pH(酸度)計(jì)、崩解儀等。

　　3.經(jīng)常攜帶運(yùn)輸?shù)浆F(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)以及在惡劣環(huán)境下使用的儀器設(shè)備
　　屬這類(lèi)的儀器主要是在制藥環(huán)境進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)用的儀器，如塵埃粒子計(jì)數(shù)器、照度計(jì)、風(fēng)速計(jì)、微差壓測(cè)試儀等。

　　4.測(cè)量重大、關(guān)鍵和對(duì)測(cè)量準(zhǔn)確度要求較高的數(shù)據(jù)的儀器設(shè)備
　　藥品檢驗(yàn)屬這類(lèi)情況的也不少，如仲裁或爭(zhēng)議的檢品、重大案件檢品等。    

　　二、期間核查參數(shù)和量程的選擇

　　期間核查主要是核查測(cè)量?jī)x器、測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的系統(tǒng)漂移,及考核其短期穩(wěn)定性。因此，可以從如下三個(gè)方面考慮核查參數(shù)和量程的選擇:
　　1.選擇使用最頻繁的參數(shù)和量程。如紫外分光光度計(jì)選用的量程范圍(0.3～0.7)等。
　　2.必須分析歷年的校準(zhǔn)證書(shū)/檢定證書(shū),選擇示值變動(dòng)性最大的參數(shù)和量程作為核查參數(shù)和量程。
　　3.對(duì)于新購(gòu)設(shè)備,期間核查的參數(shù)和量程應(yīng)選擇設(shè)備的基本參數(shù)和基本量程。    

　　三、期間核查方法

　　實(shí)驗(yàn)室應(yīng)針對(duì)具體的設(shè)備特點(diǎn)，從經(jīng)濟(jì)性、實(shí)用性、可靠性、可行性等方面綜合考慮相應(yīng)的期間核查方法。進(jìn)行設(shè)備期間核查的常見(jiàn)方法有以下幾種:

　　1.使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行核查
　　這是一種通用且有效的方法。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室有檢定/校準(zhǔn)被檢查設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，可采用該方法。具體操作:用被核查儀器測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的某參數(shù)，其測(cè)得值與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)給出的標(biāo)準(zhǔn)值比較，考核測(cè)得值是否在受控范圍內(nèi)。其判別準(zhǔn)則為:
    
　　式中:x——測(cè)量值；X——標(biāo)準(zhǔn)值；Δ——與被核查儀器設(shè)備準(zhǔn)確度指標(biāo)相對(duì)應(yīng)的允差限值或最大允許誤差值。
　　標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括各種標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)儀器。如天平使用標(biāo)準(zhǔn)砝碼核查；pH(酸度)計(jì)、紫外分光光度計(jì)等使用定值溶液核查；使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)核查時(shí)，應(yīng)注意所用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值能夠溯源并且在有效期內(nèi)。

　　2.儀器比對(duì)
　　利用不同檢定周期的同一類(lèi)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行比對(duì)測(cè)試。這種方法適用于有兩臺(tái)以上同類(lèi)檢測(cè)設(shè)備的情況。具體方法是:對(duì)兩臺(tái)設(shè)備安排不同的檢定/校準(zhǔn)時(shí)間，使其中一臺(tái)的檢定/校準(zhǔn)日期和另一臺(tái)的期間核查日期保持一致。首先用剛檢定/校準(zhǔn)完的儀器測(cè)試某一樣品，再用要進(jìn)行期間核查的儀器測(cè)試同一件樣品，然后將兩組
　　測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)。其結(jié)果的判別準(zhǔn)則為:
    
　　式中:x₁——測(cè)量值；x₂——另一臺(tái)設(shè)備的測(cè)量值；U_lab——核查結(jié)果的測(cè)量不確定度；U₀——剛檢定完的另一臺(tái)設(shè)備的測(cè)量不確定度。
　　藥品檢驗(yàn)所同一類(lèi)的儀器有多臺(tái)的情況比較多，因此該方法比較適合藥品檢驗(yàn)所。如高效液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)、溶出儀、崩解儀、塵埃粒子計(jì)數(shù)器將都可采用該方法進(jìn)行核查。

　　3.實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)
　　如果既找不到核查標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部又沒(méi)有同類(lèi)儀器，就可以參加法定計(jì)量檢定機(jī)構(gòu)組織的儀器比對(duì)或?qū)嶒?yàn)室間的儀器比對(duì)。其結(jié)果的判別準(zhǔn)則為:
    
　　式中:x_i——測(cè)量值；x₀——被測(cè)物品的參考值；U_-lab——參加者結(jié)果的測(cè)量不確定度；U₀——指定值的測(cè)量不確定度。如高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀及原子吸收儀等大型儀器可采用該方法進(jìn)行核查。

　　4.注意事項(xiàng)
　　進(jìn)行期間核查時(shí),應(yīng)排除其他因素的影響(如人員、環(huán)境等)。此外，期間核查主要是核查系統(tǒng)漂移，所以,期間核查應(yīng)在盡可能理想的環(huán)境條件下和測(cè)量系統(tǒng)中進(jìn)行。同時(shí),重復(fù)測(cè)量次數(shù)應(yīng)充分大(例如10次)，因此，上述x₁、x₂、x_i應(yīng)是重復(fù)測(cè)量平均值。    

　　四、期間核查結(jié)果判定

　　開(kāi)展期間核查后，應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，從而判斷核查的儀器設(shè)備是否能保持其檢定/校準(zhǔn)狀態(tài)，以求真正達(dá)到期間核查要求的目的。對(duì)于以上方法,判定的基本原則為:
　　1.若En≤0.7，表明被核查的儀器設(shè)備檢定/校準(zhǔn)狀態(tài)得到保持。
　　2.若En>1，表明被核查的儀器設(shè)備的檢定/校準(zhǔn)狀態(tài)沒(méi)有得到保持，必須查找原因并迅速采取糾正措施或重新送檢定/校準(zhǔn)。
　　3.0.7<En<1，表明被核查的儀器設(shè)備的檢定/校準(zhǔn)狀態(tài)接近臨界，必須查找原因并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施(包括增加核查次數(shù))。0.7為推薦的臨界預(yù)防下限，實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)具體情況決定。    

　　五、期間核查的實(shí)施

　　1.編制期間核查控制程序文件，文件中明確期間核查目的、范圍、職責(zé)、工作程序及期間核查不符合結(jié)果的處理。
　　2.編制年度的期間核查計(jì)劃。其內(nèi)容應(yīng)包括儀器名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、編號(hào)、期間核查日期或頻次、檢查方法及來(lái)源、執(zhí)行人等。
　　3.編制期間核查作業(yè)指導(dǎo)書(shū)。作業(yè)指導(dǎo)書(shū)的內(nèi)容包括適用范圍、依據(jù)文件、工作程序、核查的結(jié)果表示及核查周期。并且在工作程序中要明確測(cè)試的項(xiàng)目和技術(shù)要求、測(cè)試條件、核查標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并詳細(xì)描述其核查的方法。
　　4.執(zhí)行人應(yīng)根據(jù)期間核查控制程序及作業(yè)指導(dǎo)書(shū)的要求，按計(jì)劃實(shí)施期間核查。